右美托咪定对骨癌痛吗啡耐受小鼠脊髓MrgC受体表达的影响

Effect of dexmedetomidine on spinal cord MrgC receptor expression in morphine-tolerant mice with bone cancer pain

摘要:

目的:本研究旨在探讨右美托咪定对骨癌痛吗啡耐受小鼠脊髓Mas相关基因C受体（MrgC）表达的影响。方法:选用制备成功的骨癌痛模型小鼠40只，随机分为4组，每组10只。A组（右美托咪定+吗啡组）:鞘内注射右美托咪定2.5μg/kg（5μl），30min后给与等容积吗啡10μg/kg；B组（生理盐水+吗啡组）:鞘内注射生理盐水（5μl），30min后给与等容积吗啡10ug/kg；C组（右美托咪定+生理盐水组）:鞘内注射右美托咪定2.5μg/kg（5μl），30 min后给与等容积生理盐水；D组（空白对照组）:鞘内先后均注射生理盐水5μl。每组小鼠每天固定给药两次，连续7天。每天给药后半小时测定小鼠的机械缩足阈值和热回撤时间，给药第7天后取L3-5段脊髓，用免疫组化和Western Blotting（WB）方法检测脊髓MrgC受体的表达。结果:给药前，各组小鼠左后爪的机械缩足阈值和热回撤时间无明显差异（P>0.05）。A组从给药第1天至第7天与D组相比，机械缩足阈值均增高，热回撤时间延长，差异明显（P<0.05）； B组与D组相比，给药第1-4天，机械缩足阈值明显增大，热回撤时间延长（P<0.05），但从给药第5天开始，B组小鼠机械缩足阈值逐渐降低，热回撤时间逐渐缩短（P<0.05）；至第6、7天与D组相比无明显差异（P>0.05）；而A、B两组比较，A组机械缩足阈值从给药第3天开始较B组高，热回撤时间从给药第6天开始较B组高，且差异有显著意义（P<0.05）。免疫组化和WB结果显示MrgC表达A组较B、C、D组明显增加（P<0.05），而B、C、D组之间无显著差异（P>0.05）。结论:右美托咪定可延缓骨癌痛小鼠吗啡耐受的形成，这一作用可能与右美托咪定促进骨癌痛小鼠脊髓MrgC表达和活化有关。

Abstract: